Transiente abnormale Myelopoese (TAM) bei Morbus Down

Etwa 5 % bis 10 % der Neugeborenen und Säuglinge mit Down-Syndrom weisen eine vorübergehende klonale Proliferation von myeloischen Blasten mit megakaryoblastischen oder erythroblastischen Merkmalen auf – ein Phänomen, das als transiente abnormale Myelopoese (TAM), transiente myeloproliferative Störung (TMD) oder transiente Leukämie bezeichnet wird. Die meisten dieser Kinder sind asymptomatisch und erreichen eine spontane Remission ohne therapeutische Intervention. 20 % der Patient*innen sterben jedoch innerhalb von 6 Monaten, häufig aufgrund von Blasten, die die Leber infiltrieren, und nachfolgendem Leberversagen. Weitere 20 % bis 30 % der Patient*innen mit TAM entwickeln innerhalb der ersten 4 Lebensjahre eine myeloische Leukämie (ML-DS). Daher kann TAM als eine Vorleukämie aufgefasst werden.

Die TAM-Periode vor der Progression zur ML-DS kann mit klinischen Symptomen vergesellschaftet sein oder stumm verlaufen. Im Allgemeinen haben Kinder mit Down-Syndrom ein 150-fach erhöhtes Risiko, vor dem 5. Lebensjahr an myeloischer Leukämie zu erkranken. Die Mehrheit der gemeldeten Fälle weist eine Dominanz von Megakaryoblasten auf, was einer akuten megakaryoblastischen Leukämie (AMKL) oder FAB-Typ M7 bei Nicht-DS-Patient*innen entspricht. Morphologisch sind TAM- und ML-DS-Blasten nicht zu unterscheiden.

Da die Behandlung der ML-DS nur durch eine intensive Polychemotherapie möglich ist, wäre eine Eliminierung des TAM Klons vor der malignen Entartung wünschenswert, um die Entstehung der ML-DS zu verhindern. Dies wurde in einer Studie der AML-BFM-Gruppe untersucht. In der Studie zeigte sich allerdings, dass eine Progression zur ML-DS durch die niedrigdosierte Cytarabin-Therapie nicht verhindert werden konnte. Daher müssen zukünftige Studien neue, effizientere Therapien entwickeln.

Links zu weiteren Information

Webpage mit Informationen zu Referenzdiagnostik, Behandlungsrichtlinien und klinischen Studien zu TAM und ML-DS.

http://www.leukemia-research.de/ml-ds/

weiterführende Literatur

https://www.journalonko.de/artikel/lesen/transiente_myeloproliferative_stoerung_kindern_down_syndrom_tmd/page:5