Scientific Project SP3

Biologische Determinanten der klinischen Vielfalt von Rasopathie-bedingten myeloproliferativen Erkrankungen

Drei phänotypisch ähnliche, aber doch unterscheidbare, genetische syndromale Erkrankungen können zur Entstehung der juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML) führen: Neurofibromatose Typ 1 (NF1), CBL-Syndrom und Noonan-Syndrom. Allerdings ist das Risiko, eine JMML zu entwickeln, nicht bei allen drei Erkrankungen gleich hoch. Allen drei Syndromen ist eine Keimbahnmutation in Genen des RAS-Signalweges gemein. In diesem Projekt wollen wir verstehen, wann diese Mutationen in Genen des RAS Signalwegs onkogen wirksam sind und wie sie sich im entstehenden Krankheitsbild der JMML unterscheiden.

Die Erkenntnisse aus diesem Projekt tragen dazu bei, eine effizientere Diagnostik und Therapiestratifizierung (einschließlich Indikation und Zeitpunkt der allogenen Stammzelltransplantation) für Kinder mit Prädispositionssyndrom und myeloproliferativer Erkrankung oder Leukämie zu etablieren.